北京荨麻疹医院简介 http://baidianfeng.39.net/a_ht/210414/8846512.html胰腺导管腺癌(PDAC)的肿瘤发生和发病机制仍不完全清楚。胰腺的外分泌部分是PDAC的起源，构成胰腺肿块的大部分(95%)，其中包括腺泡和导管细胞并分泌消化酶。在生理上，分泌的胰液通过胰管流入十二指肠并帮助消化。然而，这种汁液具有潜在的危险性，并且能够在某些情况下（例如急性胰腺炎）破坏邻近的胰腺细胞。因此，胰管的正常结构被严格有序地组织起来，避免自我消化。在恶性发展过程中，肿瘤无序生长很可能不可避免地阻塞正常的导管空间，导致胰液渗出并破坏附近的细胞。这就提出了一个基本问题，即PDAC肿瘤细胞如何逃避胰腺酶的破坏并存活下来。最近的研究强调了gasdermin家族成员在通过其成孔活性介导炎症细胞死亡中的关键作用。Gasdermin结构域间切割允许氨基末端结构域与膜磷脂结合并寡聚化到质膜上的孔中，这导致细胞快速肿胀、质膜出现大气泡和随后的细胞裂解。这种由gasdermin介导的程序性坏死称为细胞焦亡。在这些成员中，gasdermin?E(GSDME)是独一无二的，因为它的活性形式需要被caspase-3切割，caspase-3是一种参与肿瘤细胞凋亡的酶。由于GSDME启动子区域的高度甲基化，GSDME在各种肿瘤细胞类型中被沉默。然而，GSDME也存在于一些肿瘤中，可诱导肿瘤细胞死亡，增强抗肿瘤免疫力。但很难解释为什么肿瘤细胞会表达GSDME来杀死自己。GSDME可能在某些条件下发挥促肿瘤作用。文章模式图（图源自NatureCellBiology）年3月15日，中国医学科学院基础医学研究所*波团队（吕家迪、刘玉英和莫斯棋为该研究的共同第一作者）在NatureCellBiology（IF=29）在线发表题为“GasderminEmediatesresistanceofpancreaticadenocarcinomatoenzymaticdigestionthroughaYBX1-mucinpathway”的研究论文，该研究展示了人类PDAC肿瘤细胞使用gasdermin?E(GSDME)，一种成孔蛋白来介导消化抵抗。在本研究中，表明PDAC肿瘤细胞高水平表达GSDME，通过GSDME-YBX1-粘蛋白途径介导对胰腺酶消化的抗性，从而发挥超出已知成孔功能的促肿瘤作用。这些发现为PDAC与慢性炎症的发病机制提供了更深入的了解。
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