胰腺癌细胞(蓝色)生长为包裹在膜(红色)中的球体。图片来源:国家癌症研究所在线发表在《肠道》杂志上的研究表明,无论疾病进展如何,一组特定的肠道微生物都可以识别胰腺癌。研究人员说,这些发现为诊断这种难以治疗的疾病提供了一种新的非侵入性方法的希望,该方法目前依赖侵入性程序来检测它。胰腺癌是全球第12位最常见的癌症,但在未来几十年内将变得更加普遍。该疾病最常见的形式是前景不佳的胰腺导管腺癌,只有不到20人中的1人能够存活5年或更长时间。这主要是因为诊断通常是在疾病进展时进行的,并且因为缺乏有效的治疗选择。扫描、组织标本、尿液和血液样本用于诊断。但研究人员表示,迫切需要在早期阶段采取侵入性较小的方法。最近的证据表明,微生物组的变化——数以万亿计的细菌、真菌和其他栖息在消化道中的微生物——可能在其发展和进展中发挥作用。为了进一步探索这一点,研究人员分析了57名新诊断为导管型和治疗前的西班牙成年人的份唾液样本和份粪便样本和胰腺组织——其中25名患有早期疾病,32名患有晚期疾病;50名年龄和性别相匹配的健康人;和29名患有慢性胰腺炎的人,这是胰腺癌的已知危险因素。肠道微生物比口腔微生物提供更多信息。在考虑了吸烟、饮酒、肥胖和糖尿病等已知风险因素后,与患有慢性胰腺炎和没有这两种疾病的人相比,在导管胰腺癌患者的粪便样本中观察到了不同的微生物特征。机器学习技术确定了某些物种的特征丰富和其他物种的相对稀缺。癌症患者的粪便样本中富含史密氏甲烷短杆菌、具核梭杆菌、Alloscardoviaomnicolens、Veillonellaatypica和Bacteroidesfinegoldii,而粪杆菌、粪杆菌、双歧双歧杆菌或Romboutsiatimonensis的粪便样本中含量丰富。研究人员说,这种微生物特征始终可以识别出患有这种疾病的患者,无论其进展程度如何,这表明特征性微生物组特征很早就出现了,并且粪便微生物组可能会发现早期疾病。预测能力是使用接受者操作特征(AUROC)曲线下的面积来评估的,AUROC曲线是测试识别和排除给定条件的能力的图形表示。ROC曲线下方的区域0.5对应于随机机会;1等于完美准确度。在这种情况下,AUROC曲线达到了0.84。当微生物特征与碳水化合物抗原19-9的血液水平相结合时,准确度进一步提高到0.94,碳水化合物抗原19-9是胰腺癌的一种指示物质,但也包括各种其他情况,并且是美国药品监管机构批准的目前唯一的非侵入性测试,美国食品和药物管理局(FDA),用于监测胰腺癌的进展。微生物谱的预测能力在另一组76名德国人中得到验证,其中44人患有胰腺导管癌,其中32人没有。然后根据25项研究的公开数据进行验证,涉及个样本,涵盖9种不同的健康状况,包括其他癌症和2型糖尿病(胰腺癌的危险因素)。导管胰腺癌患者口腔、粪便和胰腺组织样本的微生物特征相似,表明它们可能密切相关。“我们的数据是严格的观察性和横截面数据,”研究人员强调。“尽管如此,有强有力的迹象表明,已确定的粪便微生物组变化不仅仅是胰腺功能受损或其全身影响的结果,尽管不能排除间接影响,”他们补充道。他们甚至说,鉴于先前关于胰腺癌和肠道微生物组之间可能联系的研究,“我们认为,[导管胰腺癌]]相关细菌种类可能与它们的诊断用途无关,提供有希望的未来疾病预防和治疗干预的切入点。”在评论中,博士。佛罗里达大学的RachelNewsome和ChristianJobin警告说:“虽然很有希望,但由于研究的横断面性质,这些发现的临床价值有限,因此需要使用前瞻性队列测试预测标志物才能达到关于它们的临床影响的结论。”他们补充说,需要进一步的研究来确定微生物特征是否是胰腺癌特有的,而不是与其他类型的癌症共享的。尽管如此,这项研究“代表了对[导管胰腺癌]预测标志物的产生的重要贡献,并强调了微生物群在癌症监测中的关键作用……”并代表了非侵入性癌症检测的重大进展,”他们写道。
Moreinformation:Afaecalmicrobiotasignaturewithhighspecificityforpancreaticcancer,Gut().gut.bmj.