近日，医院皮肤性病科赵明教授与中国医院陆前进教授合作在《JournalofClinicalInvestigation》上发表了题为《Iron-dependentepigeneticmodulationpromotespathogenicTcelldifferentiationinlupus》的研究成果。
赵明教授的博士研究生高筱斐与硕士研究生宋阳为并列第一作者，赵明教授与陆前进教授为论文的共同通讯作者，研究得到了国家自然科学基金、湖南省重点研发计划、中国医学科学院创新工程等项目资助。
系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，致病性T细胞的异常扩增在系统性红斑狼疮的发病中起到重要作用。特别是滤泡辅助性T细胞（FollicularhelperTcells，Tfhcells）辅助B细胞活化分化为浆细胞，产生大量自身抗体。SLE患者体内T细胞异常活化分化的机制仍未阐明。铁是体内一种重要的微量元素，参与包括DNA复制、ROS产生等许多生物学过程。铁离子水平也会影响免疫反应和疫苗接种，但铁离子在自身免疫性疾病中的作用尚不清楚。目前暂无相关研究报道铁离子在Tfh细胞的分化中的调控作用。
该研究首次揭示铁离子过载通过调节DNA去甲基化促进以Tfh细胞为代表的致病性T细胞异常分化，从而加重自身免疫抗体产生及SLE发病，提示T细胞内铁离子可能是治疗SLE的新靶点。研究人员首先发现SLE患者CD4+T细胞中的Fe2+水平显著升高，与Tfh细胞的百分比呈正相关。进一步通过高铁饮食实验证明提高铁离子水平有利于小鼠体内Tfh细胞和GCB细胞扩增，增加CD4+T细胞炎症因子IFN-γ和IL-17A分泌，促进MRL/lpr狼疮小鼠体内自身抗体产生，加重狼疮小鼠疾病表型。补充铁离子可以促进Tfh细胞体外诱导分化。相反，用2,5-二羟基苯甲酸和铁螯合剂CPX可以减少细胞内的铁离子蓄积，显著抑制Tfh细胞分化。机制方面，赵明团队揭示miR-21/BDH2通路在调控T细胞内铁离子蓄积以及Tfh细胞分化中发挥重要作用。过表达miR-21或干扰BDH2表达，可以增强TET蛋白酶活性，导致Tfh细胞分化关键转录因子BCL6基因启动子低甲基化，促进BCL6基因表达。
总而言之，该研究揭示了miR-21/BDH2/Fe2+调控SLE中Tfh细胞异常分化的新机制，扩展了我们对铁在自身免疫性疾病和体液免疫中作用的认识。本研究对于患有缺铁性贫血的SLE患者临床补铁治疗也具有一定的指导意义。提示临床上缺铁性贫血的SLE患者补铁时要注意监测炎症因子与自身免疫抗体滴度的变化，当贫血症状显著改善或者炎症因子水平与自身抗体滴度显著升高时，应当及时调整补铁剂量。
赵明、陆前进教授团队长期围绕SLE发病的表观遗传学机制开展研究，从不同角度揭示表观遗传机制在T细胞异常活化和分化及SLE发病中的重要作用，年以来研究成果三次发表在国际著名医学期刊JCI上，被国际同行高度认可。针对他们最新的研究成果JCI同期刊发评论文章，美国佛罗里达大学病理与免疫系LaurenceMorel教授详细点评了这一重要的研究发现，并讨论了后续的研究方向。
点击图片，预约挂号
编辑：沙丽娜
审核：赵晓华
责编：赵丽萍
▼
直接点击关键词查看以往的精彩~
核酸检测
线上医疗服务
新冠疫苗
白血病
肾病
脚气
肝癌
猝死
游戏成瘾
眼癌
鳞癌
类风湿关节炎
无痛分娩
鼻咽癌
脱发
低血糖
护肤误区
甲状腺癌
心肺复苏
海姆立克法
慢性胰腺炎
蘑菇中*
原生家庭
出汗
熏醋防流感
新冠流感
色素痣
卵巢癌
主动脉夹层
智齿
预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇