慢性胰腺炎

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TUhjnbcbe - 2022/6/27 16:59:00

问题:

关于Barichello博士及其同事在重症医学杂志发表的关于脓*症生物标志物的评论,我们对脓*症相关的生物标志物也非常感兴趣。脓*症或脓*性休克患者的生物标志物能否预测死亡率、MODS或器官功能障碍?

这是迫切需要解决的问题,在研究分析了大约60种生物标志物后,他们得出结论,需要大量工作来确定增强诊断、治疗和良好患者预后生物标志物最佳组合。

但令人惊讶的是,他们没有提到经过充分研究的生物标志物:胰石蛋白(PSP)。

PSP是一种16kDsC型凝集素蛋白,主要由胰腺和肠道产生。最初于年被描述为一种由胰腺腺泡细胞分泌的蛋白质,用于抑制胰液中碳酸钙晶体的生长和成核,随后的临床前研究表明,PSP实际上是一种作为对脓*症的反应而产生的损伤相关分子模式(DAMPs)。

到年,PSP已成为13项临床研究的主题,涉及名不健康的患者。总体而言,与常规生物标志物,即C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)相比,PSP已被证明对感染和脓*症更具特异性和敏感性在不同的临床环境(成人、儿科、术后、创伤、急诊和重症医学部门)中进行诊断。

年,一项针对90名严重烧伤患者的前瞻性研究表明,PSP的升高明显早于脓*症临床症状的出现(长达72小时)。PSP在脓*症预测方面的准确性优于PCT,在接受者操作特征(ROC)分析中的曲线下面积(AUC)分别为0.89-95%CI0.81-0.97vs.0.86-95%CI0.77-0.94,甚至如果两者结合,则更高(0.90到0.92)。一项前瞻性多中心研究证实了脓*症的早期识别,该研究于年发表在重症医学杂志,与PCT和CRP(分别为3天和2天)相比,PSP甚至更早于临床诊断(5天)。一项当代荟萃分析(5项研究和名患者)得出结论,PSP是“诊断住院患者感染的有希望的生物标志物”,在区分感染和非感染方面优于CRP或PCT。

此外,对于因脓*症入院的患者,入院时PSP的值与SOFA评分(脓*症的严重程度)相关并预测ICU死亡率。在COVID-19患者中,由于PSP对7天死亡率具有出色的阴性预测值,因此PSP可作为急诊科分诊的潜在工具。

最后,知道早期识别脓*症是必不可少的,也是结果的主要决定因素,床旁检测作为PSP可用的检测非常有吸引力,因为它可以在不到10分钟的时间内在床边提供结果。

作者回复:

我们感谢Lopes博士及其同事的来信,感谢他们在我们的研究发表后提出的新看法。我们确实承认,胰腺结石蛋白(PSP)等也可以作为感兴趣的生物标志物纳入我们的叙述性综述,但根据定义,这样的综述并不旨在包罗万象。我们不确定脓*症患者血清PSP水平升高的潜在机制。在图1,我们提供了一些推测性想法,表明脓*症会引发宿主免疫反应机制的失衡,从而引发细胞或器官功能障碍,从而导致血清PSP/reg1水平升高。我们还将强调与特异性有关的问题,因为Lopes博士及其同事没有提到PSP在患者入住重症病房(ICU)中涉及的急性和慢性胰腺炎、胰腺癌和胃癌、小儿急性骨髓炎、2型糖尿病、慢性肾功能衰竭和术后继发性腹膜炎等患者。值得注意的是,Prazak等人最近的系统评价建议在急诊科或ICU诊断为感染的患者的PSP截止值为44.2ng/ml,而Pugin等人确定在ICU中发生脓*症的患者的临界值为.5ng/ml,而非脓*症患者在ICU住院期间的水平超过ng/ml。显然,需要更好地了解PSP水平在特定患者群体中的含义。至关重要的是,与每个脓*症生物标志物一样,PSP还必须通过能够直接改变患者治疗和改善结果的严峻考验。

图1.PSP/reg1与脓*症。PSP/reg1在健康人体消化系统中的分布及阿尔茨海默病患者大脑中的沉积PSP参与脓*症的假设模型。脓*症引起宿主免疫反应失衡,引发细胞或器官功能障碍,增加脓*症患者血清中的PSP/reg1。淀粉样蛋白(Aβ),神经纤维缠结(NFL),胰腺结石蛋白。

---Lopesetal.CriticalCare()26:

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