可能你还记得，苹果公司创始人乔布斯曾有一段长达八年的抗癌史，还知道他抗争的对象——胰腺癌。但实际乔布斯所患疾病并非严格意义上的胰腺癌，而是一种胰腺内分泌肿瘤——胰岛细胞癌。
通常，人们所说的胰腺癌主要发生在外分泌部，医学上指的是胰腺导管腺癌（PDAC）。因为发病隐匿、恶性程度高和早期症状不明显，胰腺癌被称为「癌中之王」。
相比肺癌、肠癌等癌症，胰腺癌的确没有那么常见。但年2月Gastroenterology期刊一篇对来自48个国家数据的研究显示，胰腺癌的发病率和死亡率在不断上升。其中，西欧的发病率最高[1]。
doi:10./gutjnl--早筛网讯：近日，一项研究表明，无论胰腺癌进展到什么程度，有一组特别的肠道微生物始终可以将其识别出来。而这些微生物组联合CA19-9（公认的胰腺癌治疗和复发监测的重要标志物）检测时，识别准确度可达94%！同时，该研究小组还申请了一项专利，以开发一种胰腺癌诊断试剂盒，旨在通过快速、无创和可负担的方式检测粪便样本中的这些微生物基因组。研究发表在《GUT》，题为：Afaecalmicrobiotasignaturewithhighspecificityforpancreaticcancer。[2]研究基本信息
①至年间，共招募名西班牙胰腺癌（PDAC）受试者（PDAC队列1，n=，包括PDAC患者57人、慢性胰腺炎患者29人和对照组57人）。
②构建和训练了2个基于粪便菌群的预测模型，以筛查或验证人群中的胰腺癌患者——模型1为无约束模型，基于27个差异物种；模型2为富集约束模型，仅基于PDAC富集微生物。
③德国PDAC验证队列，招募了76名受试者（PDAC队列2，n=76，包括PDAC患者44人和对照组32人）中，探索用菌群诊断PDAC的潜力。
④其后，在一项综合25个肠道宏基因组的研究队列进行检验。研究纳入了来自18个国家的名不同健康状况的受试者。
一些研究结果
在控制PDAC的几个风险因素（如吸烟、饮酒、肥胖或糖尿病等，可能对人体微生物组成产生影响）后，研究人员对受试者的唾液、粪便、正常胰腺组织及其肿瘤组织进行采样，通过鸟枪宏基因组、16SrRNA测序和FISH分析其微生物组。结果发现：相比唾液微生物组，粪便微生物组能更好地识别出胰腺癌患者。研究还显示，有一些菌群在PDAC患者粪便微生物组中富集（模型2也是基于此），包括史氏甲烷短杆菌、具核梭杆菌、异斯卡多维亚菌、非典型韦荣氏球菌和细金拟杆菌。而另一些菌群几近耗尽，如普氏粪植杆菌、Bacteroidescoprocola、双歧杆菌和Romboutsiatimmonensis。相比之下，没有检测到唾液微生物组丰度显着差异的任何物种，包括先前报道的关联，例如牙龈卟啉单胞菌、聚合杆菌放线菌、长链球根奈瑟菌或Mitis链球菌。图源：本论文研究显示，在西班牙队列中，两模型均能较准确鉴别PDAC，而与血清CA19-9联用，可提高预测胰腺癌的准确性。当其与模型1联用，AUROC从0.84提高0.94（主要是由于灵敏度的提高）；与模型2联用，AUROC从0.71提高0.89，同样受到灵敏度提高的驱动，基本上消除了相对于模型1的性能损失。并且，PDAC患者不论早/晚期，均能检测到这种微生物组变化。这表明，粪便微生物组在胰腺癌早期就发生了变化。因此，通过检测这种变化，有可能早期筛查胰腺癌。为检测两模型对PDAC的特异性，研究人员在一项综合25个肠道宏基因组的研究队列进行检验（指前面的④）。研究包含名不同健康状况的受试者，涉及疾病数种，包括慢性胰腺癌、1型／2型糖尿病、结直肠癌、乳腺癌、肝脏疾病、克罗恩病等。结果显示，模型1不受菌群富集影响，在健康受试者中有15%的假阳性；模型2对PDAC的检出率较低，但对PDAC有高特异性，在所有外部人群中，假阳性率在0-5%。图源：本论文前景展望
胰腺癌是一种极为凶险、高死亡率的癌症，其有效、无创的早期筛查仍面临着异常艰巨的挑战。GUT的这篇最新研究表明，粪便微生物组可能在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用，或能为PDAC的早期筛查提供新选择，以便早期发现疾病，提高患者生存率。当与现有的血清CA19-9联合检测时，能使准确性达到94%。
研究人员指出，“在许多情况下，一旦检测到胰腺癌，为时已晚。我们需要在症状出现之前更早地诊断疾病。要做到这一点，我们需要识别和定义有风险的人群，并进行良好的筛查测试，以便在癌症仍然可以治愈时检测癌症。”胰腺癌病因复杂，有多种危险因素。例如，年龄、肥胖、糖尿病、慢性胰腺炎、吸烟饮酒等。为了避免偏见并确保所检测的微生物与胰腺癌相关，而不是与肥胖、糖尿病或其他危险因素相关，该研究控制了这些临床和人口统计变量。可以说，“这种水平的分析在胰腺癌宏基因组研究中是前所未有的”。参考资料：1、