北京手足癣十佳医院 http://news.39.net/bjzkhbzy/210117/8598844.html年12月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PARP抑制剂Olaparib（奥拉帕利）用于携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm），至少16周一线含铂基础化疗无疾病进展成年转移性胰腺癌患者的维持治疗。胰腺癌患者需根据FDA批准的奥拉帕利伴随诊断产品BRACAnalysisCDx?进行检测并选择治疗。奥拉帕利现在是经生物标记物选择（gBRCAm）的晚期胰腺癌患者中唯一获批的靶向药物。在胰腺癌患者中进行gBRCA的检测将会显得非常重要！年6月2日，ASCO公布POLO的III期主要临床试验终点，6月2日该结果同步发表于《新英格兰医学杂志》；年7月2日，胰腺癌NCCN.3版指南推荐奥拉帕利作为gBRCAm突变转移性胰腺癌的一线维持治疗；年12月30日，FDA批准奥拉帕利作为gBRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗。此次美国FDA肿瘤药物咨询委员会批准奥拉帕利（Olaparib）批准于gBRCA突变转移性胰腺癌患者的一线维持治疗表示支持。FDA同时批准BRACAnalysisCDx?作为其伴随诊断，以确定哪些胰腺癌患者有资格接受奥拉帕利的治疗。BRACAnalysisCDx?的目的是检测胚系BRCA1和BRCA2变异（gBRCA1/2m），并对已识别的变异提供临床解释。▲BRACAnalysisCDx?检测流程此次批准是基于III期的POLO临床试验数据。该数据显示，与安慰剂相比，奥拉帕利的无进展生存期（PFS）有统计学意义和临时意义上的改善。奥拉帕利将携带有害或疑似有害胚系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者的PFS或死亡时间几乎增加了一倍（翻了一倍），奥拉帕利组为7.4个月，而安慰剂对照组为3.8个月，使疾病进展风险降低了47%。2,3,5,6此外，两年后，奥拉帕利组无疾病进展的患者为22.1％，而接受安慰剂的患者为9.6％。▲POLO临床试验方案▲POLO临床试验奥拉帕利vs安慰剂PFS奥拉帕利作用原理Olaparib可谓是PARP抑制剂领域名副其实的first-in-class，也是第一个潜在利用DNA损伤反应（DDR）途径缺陷（如BRCA突变）优先杀死肿瘤细胞的靶向药物。PARP是一种在修复单链DNA断裂过程中至关重要的酶，在存在BRCA基因有害突变的肿瘤细胞中，BRCA1/2介导的DNA修复途径发生缺陷，当PARP介导的DNA修复途径也被抑制后，DNA断裂得不到修复，DNA损伤积累，导致细胞凋亡，即合成致死效应（Syntheticlethality）。同理，BRCA基因突变的肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷（HRD），影响DNA双链断裂修复过程，导致癌细胞对于诱导DNA双链断裂的化疗药物极为敏感。▲PARP抑制剂作用原理胰腺癌PARP抑制剂的未来我们知道胰腺癌胚系BRCA（gBRCA）突变的患者大约为6％~7％，体系BRCA（sBRCA）突变的患者大约为3％~4％。正如研究所示，FDA批准将首先针对胚系BRCA突变（gBRCAm），但会提出相关问题，让研究者在这项研究也会